司马伦也是个很有野心的家伙，本来他依附贾南风，时机一到，立刻除掉贾南风。贾南风死后，司马伦废黜晋惠帝司马衷，自己登基称帝。司马伦心肠黑这是没有疑问的，但是脸皮还不够厚，城府还不够深，自己称帝无异于惹火烧身。齐王司马冏联合成都王司马颖、河间王司马颙起兵攻打司马伦，司马伦派出军队前去迎敌。其后司马伦的亲信将领王舆临阵倒戈，迎晋惠帝司马衷复位，司马伦则落得和贾南风一个下场，被送到金墉城之后灌金屑酒而死。
亲王之间的夺权斗争除了在宫廷产生政治影响外，还是波及到了民间，加之当时的自然灾祸频繁，老百姓苦不堪言。随着社会矛盾的激烈，各地流民起义也层出不穷，虽然并未直接影响西晋的政权，但是加速了西晋灭亡的脚步。
公元301年，赵王司马伦被处死之后，齐王司马冏因功得以辅政。司马冏是司马攸的儿子，威望颇高，并且有政治头脑。司马冏辅政之后，逐渐开始沉迷酒色，大造宫殿，最让同族不满的是他竟然在皇太孙病死之后，立河间王司马遐的儿子司马罩为太子，这让原本有希望继承皇位的司马颖和司马韬不满，河间王司马颙也对司马冏的做法颇有微词。公元302年12月，河间王司马颙派兵讨伐司马冏，而身在洛阳的司马韬抢先一步讨伐司马冏，司马冏兵败之后，连同党羽两三千人一起被杀。
司马冏死后，司马韬便开始摄政。当然，司马颖不会那么天真，真的将朝政大权都给司马韬，他以大将军的名义在自己的封地远程遥控。
这种合作关系，双方难免会发生摩擦，久而久之就形成了不可调和的矛盾。司马韬想要将惠帝废黜，立司马颖为帝，自己做宰相；司马颖也不是一个好惹的主，认为司马韬独断专横。两人矛盾最终激化，双方撕破脸皮，大打出手。
司马颖和司马颙联军接近三十万，进攻洛阳。而司马韬在洛阳的守军却只有数万人，双方兵力如此悬殊，司马韬又不是什么军事奇才，胜负没有太大悬念。洛阳城被围之后，东海王司马越暗中联合将领，动用皇城禁卫军收捕了司马韬，交给了司马颙的部将张方，张方请示之后将司马韬活活烧死。至此，成都王进入洛阳，担任了宰相，司马越则凭借他临阵的机变，一跃成为了尚书令。
司马颖掌权之后，出于多方面考虑，又回到了自己的根据地邺城。在这段时间里，邺城实际上成为了西晋王朝的统治中心。司马颖是一个外强中干的人，他掌权之后骄奢无道，政务废弛，很快就失去人心。
东海王司马越趁此间隙统帅洛阳禁军，于公元304年7月，挟持晋惠帝发兵讨伐司马颖。怎料讨伐军根本不是司马颖的对手，兵败之后晋惠帝落入司马颖之手，司马越只能夹着尾巴逃回自己的封国。
司马颖胜利之后，并没能笑到最后。与司马颖有过节的幽州刺史王浚迅速联合鲜卑、乌桓以及东瀛的军队，一同向司马颖发难。攻破邺城之后，司马颖只能带着数十骑挟持晋惠帝逃到了洛阳，但是洛阳早已被张方控制，司马颖再也没有往日的权势，无法再干涉朝政。
王浚的行为完全是引狼入室，鲜卑、乌桓趁此机会大肆侵入中原，先前司马颖为了壮大自己的实力，也引匈奴刘渊作为外援，乘此机会，匈奴贵族假借赴国难之名，长驱直入。由于八王之乱造成的动荡，游牧民族公然入侵西晋，其中势力最强的便是匈奴族的刘渊。
公元304年，刘渊在离石（山西）起兵反晋，号大单于。两个月后迁至左国城（山西离石），即汉王位，建国号“汉”，正式和西晋朝廷对着干。
刘渊起兵之后，司马颙感觉洛阳不再安全，便迁都长安。废黜了司马颖的皇太弟之位，立司马炽为皇太弟。兵败之后的司马越一直在自己的封地蛰伏，经过几个月准备，他被推举为盟主，迎惠帝回洛阳，发兵讨伐司马颙。司马越先是打败了不服自己的豫州刺史刘乔，随即攻入长安，司马颙、司马颖如丧家之犬般四处逃窜，最后被司马越部将杀死。
晋惠帝受尽磨难，最后回到了洛阳之后竟然吃饼中毒而死，悲哀至极。惠帝死后，皇太弟司马炽继位，为晋怀帝。
西晋经过八王之乱之后，国力衰败至极，相反，汉王刘渊的实力却得到空前膨胀。屡次发兵夺取西晋领土，撼动了西晋王朝的国本。刘渊病死之后，其子刘聪通过兵变当上皇帝，继续讨伐西晋。公元316年，刘聪的弟弟刘曜攻入长安，俘获晋愍帝。至此，从晋武帝于公元265年建国算起，时长52年的西晋王朝至此覆灭。
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